Литий как модификатор течения биполярного расстройства: от купирования симптомов к нейропротекции

Традиционно биполярное аффективное расстройство (БАР) воспринималось как череда изолированных эпизодов мании и депрессии, разделенных периодами нормального состояния (эутимии). Однако современная наука пересматривает этот взгляд, определяя БАР как хроническое, мультисистемное и прогрессирующее заболевание. В этой новой парадигме литий перестает быть просто «стабилизатором настроения» и начинает рассматриваться как препарат, модифицирующий течение болезни (disease-modifying drug), способный изменить саму траекторию развития патологии.

Концепция нейропрогрессии: почему купирования симптомов недостаточно

Биполярное расстройство часто сопровождается процессом, называемым нейропрогрессией. Суть этой концепции в том, что каждое новое аффективное обострение не проходит бесследно для мозга: оно способствует структурным и функциональным изменениям, аналогично тому, как обострения при рассеянном склерозе ускоряют повреждение тканей.

Исследования показывают, что у пациентов с БАР наблюдается:

• Уменьшение объема серого вещества в лобных, медиальных теменных и затылочных областях.
• Сокращение объема гиппокампа, что напрямую коррелирует с ухудшением вербальной памяти.
• Когнитивные нарушения, которые могут сохраняться даже в периоды ремиссии и усугубляться с увеличением количества эпизодов.
• Высокий риск сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые патологии, диабет и деменция.

В отличие от антипсихотиков или антиконвульсантов, которые часто используются для быстрого купирования острых состояний, литий обладает уникальным потенциалом замедлять или останавливать этот прогресс.

Биологические механизмы: как литий защищает мозг

Литий воздействует на фундаментальные клеточные процессы, обеспечивая комплексный терапевтический эффект на нескольких уровнях.

1. Ингибирование GSK-3β и нейропротекция Одним из ключевых механизмов действия лития является подавление фермента гликогенсинтазы киназы-3 бета (GSK-3β). Этот фермент участвует в процессах апоптоза (запрограммированной гибели клеток) и воспаления. Ингибируя GSK-3β, литий повышает устойчивость нейронов к стрессу и повреждениям.
2. Активация защитных белков (Bcl-2) Литий — это единственный препарат, для которого доказана способность значительно повышать уровень белка Bcl-2 в различных областях мозга (фронтальная кора, гиппокамп, полосатое тело). Bcl-2 считается мощным нейропротекторным фактором, который не только защищает нейроны от гибели, но и способствует регенерации аксонов в центральной нервной системе.
3. Борьба с клеточным старением и регуляция теломер БАР ассоциируется с ускоренным биологическим старением, маркером которого является сокращение длины теломер. Исследования подтвердили, что длительный прием лития (более 2 лет) положительно коррелирует с увеличением длины теломер в лейкоцитах. Предполагается, что литий повышает экспрессию гена теломеразы (TERT), что помогает клеткам «оставаться молодыми» и функциональными.
4. Восстановление энергетического баланса и работа митохондрий У пациентов с БАР часто наблюдается митохондриальная дисфункция — «энергетический кризис» мозга. Литий нормализует окислительное фосфорилирование, снижает уровень окислительного стресса и защищает митохондриальную ДНК от повреждений свободными радикалами.

Структурные изменения: литий восстанавливает мозг

Наиболее впечатляющим доказательством того, что литий меняет течение болезни, являются данные нейровизуализации. В отличие от многих других препаратов, литий способствует увеличению объема серого вещества и гиппокампа. У пациентов, принимающих литий, наблюдается более высокая плотность нейронов и глиальных клеток в зонах, ответственных за регуляцию эмоций и когнитивные функции. Эти изменения рассматриваются как прямое следствие его нейротрофических свойств.

Клиническое превосходство и профилактика суицида

Литий остается «золотым стандартом» в профилактике рецидивов как маниакальных, так и депрессивных фаз. Однако его наиболее уникальное свойство — доказанная способность снижать риск суицида. Это единственный психотропный препарат, для которого эффект снижения смертности от самоубийств подтвержден убедительными данными в долгосрочной перспективе.

Важность раннего вмешательства

Концепция лития как DMD-препарата диктует необходимость его раннего назначения. Максимальный эффект по изменению траектории болезни достигается в самом начале заболевания, до того как кумулятивные повреждения мозга станут необратимыми. Авторы современных клинических руководств призывают не откладывать литий как «терапию последней надежды», а использовать его потенциал модификации болезни как можно раньше.

Источники:

1. Sajatovic M., Forester B.P., Gildengers A., Mulsant B.H. Aging changes and medical complexity in late-life bipolar disorder: emerging research findings that may help advance care. Neuropsychiatry (2013), 3(6), 621–633. https://doi.org/10.2217/NPY.13.78
2. Rybakowski J.K., Suwalska A., Hajek T. Clinical Perspectives of Lithium’s Neuroprotective Effect. Pharmacopsychiatry (2018), 51(05): 194-199. https://doi.org/10.1055/s-0043-124436
3. Squassina A., et al. Leukocyte telomere length positively correlates with duration of lithium treatment in bipolar disorder patients. Eur Neuropsychopharmacol (2016), 26(7):1241-7. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.03.020
4. Manji H.K., Moore G.J., Chen G. Lithium up-regulates the cytoprotective protein Bcl-2 in the CNS in vivo: a role for neurotrophic and neuroprotective effects in manic depressive illness. J Clin Psychiatry (2000), 61 Suppl 9:82-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10826666/
5. Lundberg M., et al. Lithium and the Interplay Between Telomeres and Mitochondria in Bipolar Disorder. Frontiers in Psychiatry (2020), 11:586083. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.586083
6. Thangavel M., et al. Lithium-induced neuroprotection in bipolar disorder: Translational insights into cytoskeletal and proteomic mechanisms. IBRO Neurosci Rep (2025), 19:725–736. https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2025.10.003
7. Post R.M., Leverich G.S. The role of psychosocial stress in the onset and progression of bipolar disorder and its comorbidities. Development and Psychopathology (2006), 18, 1181–1211. https://doi.org/10.1017/S0954579406060573
8. Szałach Ł.P., et al. Иммуномодулирующий эффект лития при биполярном расстройстве. PsyAndNeuro.ru (2023). https://psyandneuro.ru/stati/immunomodulatory-effect-of-lithium/
9. Post R.M., et al. Литий как препарат, изменяющий течение биполярного расстройства. PsyAndNeuro.ru (2025). https://psyandneuro.ru/novosti/lithium-as-a-disease-modifying-drug/